Хетерогенност на имунологичния анализ и последици за серологичното наблюдение на SARS-CoV-2

Серонадзорът се занимава с оценка на разпространението на антитела в популация срещу определен патоген.Той помага за измерване на имунитета на населението след заразяване или ваксинация и има епидемиологична полза при измерване на рисковете от предаване и нивата на имунитет на населението.В настоящата пандемия от коронавирусна болест 2019 (COVID-19) сероизследването изигра решаваща роля при оценката на действителната степен на инфекция с коронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром (SARS-CoV-2) в различни популации.Той също така помогна за установяването на епидемиологични показатели, например коефициент на смъртност от инфекция (IFR).

До края на 2020 г. са публикувани 400 серологични изследвания.Тези проучвания се основават на различни видове имуноанализи, които са предназначени да анализират антитела срещу SARS-CoV-2, като са насочени предимно към всички или част от протеините на шипа (S) и нуклеокапсида (N) на SARS-CoV-2.В настоящия сценарий на пандемия от COVID-19 последователни епидемични вълни се появяват в различни региони на света, заразявайки разнообразна комбинация от населението в даден момент.Това явление е предизвикателство за серонаблюдението на SARS-CoV-2 поради все по-хетерогенния имунологичен пейзаж.

Учените са забелязали, че нивата на анти-SARS-CoV-2 антитела имат тенденция да намаляват след реконвалесцентния период.Такава честота увеличава шансовете за отрицателни резултати от имуноанализа.Тези фалшиви отрицателни резултати могат надлежно да подкопаят сериозността на действителния процент на инфекция, освен ако не бъдат разпознати и коригирани бързо.Освен това кинетиката на антителата след инфекцията се появява различно в зависимост от тежестта на инфекцията – по-тежката инфекция с COVID-19 има тенденция да води до по-голямо повишаване на нивото на антителата в сравнение с леките или асимптоматични инфекции.

Няколко проучвания характеризират кинетиката на антителата в продължение на шест месеца след инфекцията.Тези проучвания установиха, че по-голямата част от хората в общностите, които са заразени със SARS-CoV-2, показват леки или асимптоматични инфекции.Изследователите вярват, че е от съществено значение да се определи количествено промяната в нивата на антителата, като се използват наличните имуноанализи, в широкия спектър от тежест на инфекцията.Възрастта също се счита за важен фактор в тези проучвания.

В скорошно проучване учените са определили количествено нивата на анти-SARS-CoV-2 антитела до 9 месеца след инфекцията и са публикували откритията си вmedRxiv* сървър за предпечат.В настоящото проучване група от серопозитивни индивиди беше избрана чрез сероизследвания, проведени в Женева, Швейцария.Изследователите са използвали три различни имуноанализа, а именно полуколичествен анти-S1 ELISA откриващ IgG (наричан EI), количествен Elecsys anti-RBD (наричан Roche-S) и полуколичествен Elecsys anti-N (наричан Roche- Н).Настоящото изследване дава важен поглед върху серологичните изследвания на популацията и показва сложността на имунния пейзаж, дължащ се на комбинация от скорошни и дистални инфекции с COVID-19, както и ваксинация.

Разглежданото проучване съобщава, че лица, които са се заразили с COVID-19 с леки симптоми или са били безсимптомни, са показали наличие на антитела.Тези антитела са насочени или към нуклеокапсида (N), или към шипа (S) протеините на SARS-CoV-2 и е установено, че са устойчиви най-малко 8 месеца след инфекцията.Откриването им обаче силно зависи от избора на имуноанализа.Изследователите са открили, че първоначалните измервания на антителата, взети от участниците в рамките на четири месеца и половина след COVID-19, са били последователни при всичките три вида имуноанализи, използвани в това проучване.Въпреки това, след първите четири месеца и до осем месеца след заразяването, резултатите се различават в различните анализи.

Това изследване разкри, че в случая на EI IgG анализ, един на всеки четирима участници е имал серо-реверсия.Въпреки това, за други имуноанализи, като анти-N и анти-RBD общи Ig тестове на Roche, само няколко или никакви серо-реверсии са открити за същата проба.Дори участниците с леки инфекции, за които преди се предполагаше, че предизвикват по-малко силни имунни отговори, са показали чувствителност при използване на анти-RBD и анти-N тотални Ig Roche тестове.И двата анализа остават чувствителни повече от 8 месеца след инфекцията.Следователно, тези резултати разкриват, че и двата имуноанализа на Roche са по-подходящи за оценка на серопревалентността след дълго време след първоначалната инфекция.

Впоследствие, използвайки симулационни анализи, изследователите стигнаха до заключението, че без точен метод за количествено определяне, особено като се има предвид променящата се във времето чувствителност на анализа, проучванията за сероразпространение не биха били точни.Това би довело до подценяване на действителния брой кумулативни инфекции в популацията.Това изследване с имуноанализ показа съществуването на разлики в нивата на серопозитивност между наличните в търговската мрежа тестове.

Трябва да се отбележи, че има няколко ограничения на това проучване.Например, реагентът, използван при провеждане на EI теста както за базовата (първоначален или 1-ви тест), така и за последващите (2-ри тест за същите кандидати) проби в рамките на определен интервал от време, е различен.Друго ограничение на това проучване е, че кохортите не включват деца.Към днешна дата не са документирани доказателства за дългосрочна динамика на антитела при деца.


Време на публикуване: 24 март 2021 г